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导语年10月最新发布的《慢性乙型肝炎防治指南》。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗在近年来取得了一定的进展,特别是聚乙二醇化干扰素的问世,使疗效又提高了一步,但仍有一些问题有待解决,治疗过程中如何使疗效达到最大化呢，肝霖君带大家从年10月最新发布的《慢性乙型肝炎防治指南》探讨慢性乙肝治疗的策略，让乙肝治疗之路更顺畅。
一、乙肝的治疗目标
治疗的目标：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其它并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失，并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。
二、乙肝的治疗终点
（1）理想的终点：HBeAg阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。
（2）满意的终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。
（3）基本的终点：如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBVDNA检测不到）。
三、药物选择
慢性乙肝的治疗有两种策略,一种是干扰素通过免疫调节和抗病毒治疗两种作用模式控制病毒,停药后可获得持久的疗效,无耐药性突变,且有发生HBsAg清除的机会;另一种策略是通过持续使用抗病毒药物来取得抑制HBV的维持应答。新版指南将干扰素与核苷类似物方案进行了详细的解读，有助于临床医生作为用药参考。
干扰素α治疗的方案及疗效
普通IFN-α治疗慢性乙型肝炎患者具有一定的疗效，PegIFN-α相较于普通IFN-α能取得更高的HBeAg血清学转换率、HBVDNA抑制及生化学应答率。
多项国际多中心随机对照临床试验显示，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，采用PegIFN-α-2aug/周治疗48周，停药随访24周HBeAg血清学转换率为32%-36%，其中基线ALT2-5倍ULN患者停药24周HBeAg血清学转换率为44.8%，ALT5-10ULN患者为61.1%；停药24周时HBsAg转换率为2.3-3%。
国外研究显示，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，应用PegIFN-α-2b也可取得类似的HBVDNA抑制、HBeAg血清学转换、HBsAg清除率，停药3年HBsAg清除率为11%。
对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(60%为亚洲人)用PegIFN-α-2a治疗48周，停药随访24周时HBVDNAIU/mL的患者为43%，停药后随访48周时为42%；HBsAg消失率在停药随访24周时为3%，停药随访至3年时增加至8.7%，停药5年增加至12%。有研究显示延长PegIFN-α疗程至2年可提高治疗应答率，但考虑延长治疗带来的更多副作用和经济负担，从药物经济学角度考虑，现阶段并不推荐延长治疗。
五种NAs药物疗效
1.恩替卡韦(ETV)
III期随机对照双盲临床试验表明，在HBeAg阳性慢性乙肝患者中，ETV治疗48周时的HBVDNA转阴（拷贝/mL）率为67%、HBeAg血清学转换率为21%、ALT复常率为68%、肝组织学改善率为72%。在HBeAg阴性慢性乙肝患者中，ETV治疗48周时的HBVDNA转阴（拷贝/mL）率为90%、ALT复常率为78%、肝组织学改善率为70%。ETV长期治疗随访的研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者接受ETV治疗5年，HBVDNA转阴（拷贝/mL）率可达94%，ALT复常率为80%。在NAs初治乙肝患者中（HBeAg阳性或阴性），ETV治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，然而，在已发生拉米夫定(LAM)耐药的患者中，ETV治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。应用ETV治疗5年的肝脏组织学研究显示，55/57（88%）获得肝纤维化改善，4/10(40%)肝硬化逆转。严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报告，应引起白癜风中医典方白癜风全国十佳医院
