中青年脂肪肝的代谢组分析:年轻芬兰人的横断面和前瞻性研究(KaikkonenJE,etal;Hepatology;65:-)非酒精性脂肪肝是与肥胖相关的代谢紊乱，但非酒精性脂肪肝发病前的代谢紊乱却鲜为人知。我们对代谢产物作了全面的分析用以评估循环代谢物例如脂蛋白脂质，脂肪酸，氨基酸，糖酵解相关的代谢产物是如何反映年轻成年人脂肪肝的发生及未来风险的。我们采用核磁共振代谢组学的方法对以人口为基础的年轻芬兰人研究分别在年(n=)，年(n=)和年(n=)所收集的血清中的68种脂质和代谢产物进行了量化分析。脂肪肝是年通过超声诊断的，当时参与者年龄范围为34-49岁(19%的患病率)。采用Logistic回归分析同时对4年和10年发生脂肪肝的风险进行了横断面分析。多种途径的代谢产物与脂肪肝的发生密切相关（年龄和性别调整后的横断面分析中,60种代谢产物P＜0.）。观察到直接联系最强的是极大的极低密度脂蛋白甘油三酯[优势比(OR)为4.86，标准差为1，95%置信区间3.48-6.78]、其他的极低密度脂蛋白，和支链氨基酸(如亮氨酸OR值为2.94，95%置信区间为2.51-3.44)。在高密度脂蛋白的测量中可以观察到强的负相关，如高密度脂蛋白的大小(OR值为0.36，95%置信区间为0.30-0.42)和几种脂肪酸包括ω-6(OR值为0.37，95%置信区间为0.32-0.42)。经调整腰围、体力活动强度、饮酒和吸烟等习惯后，代谢产物的相关性减弱，但仍有显著性差异(P＜0.)。在脂肪肝诊断之前10年也可以观察到类似的代谢谱改变。结论：血浆脂质、脂肪酸和氨基酸是可以独立反映脂肪肝发病风险因素的代谢产物；在年轻成年患者中这些代谢产物的改变早于脂肪肝的发病。（吕新月译）
PARP抑制剂防止酒精性和非酒精性脂肪性肝炎(ParthaMukhopadhyay,etal;JournalofHepatologyvol.66j–)线粒体功能障碍、氧化应激、炎症和代谢重新编程是肝损伤和随后肝纤维化的关键因素。在这一过程中的中间代谢，ADP-核糖聚合酶(PARP)和它们之间的相互作用可以发挥重要的调节作用。然而，PARP抑制是否影响酒精性和非酒精性脂肪性肝炎(ASH/NASH)几乎没有研究。我们调查PARP1的遗传缺失和PARP的药理学抑制对早期酒精性脂肪性肝炎模型的影响,以及使用生物化学测定，实时PCR和组织学分析在体外使用Kupffer细胞活化的影响。PARP抑制的影响也在小鼠高脂或蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的脂肪肝模型评价。由于过量的酒精摄入,PARP活性在肝脏中增加,这与NAD+含量和SIRT1活性降低有关。PARP的药理学抑制恢复了肝脏NAD+含量,减弱了SIRT1活化的降低,有利地影响了肝脏中酒精摄入引起的代谢,炎症和氧化应激相关的改变。PARP1(-/-)动物被保护免受酒精性脂肪性肝炎，PARP的药理学抑制或PARP1的遗传缺失也减弱了体外Kupffer细胞活化。此外，PARP抑制降低NASH模型中的肝脏甘油三酯积累,代谢失调或炎症和/或纤维化。结论:我们的研究结果表明,考虑到PARP抑制剂可用于临床治疗癌症,PARP抑制是具有高翻译潜能的脂肪性肝炎的有希望的治疗策略。总之：ADP-核糖聚合酶(PARP)是最丰富的核酶。PARP抑制剂奥拉帕尼(Lynparza)是FDA最近批准的癌症治疗方案。这项研究表明,PARP在酒精性肝病患者的肝脏中过度活化,并且用3种不同的PARP抑制剂(包括奥拉帕尼)对该酶的药理学抑制减弱高脂肪或酒精引起的肝损伤,异常代谢改变，脂肪蓄积，炎症和/或肝脏疾病临床前模型中的纤维化。这些结果表明PARP抑制是治疗酒精性和非酒精性肝病的有希望的治疗策略。(马正来译)
非酒精性脂肪性肝病的有氧运动与阻力运动:系统评价(HashidaR;etal;JHepatol.Jan;66(1):-)背景和目的：锻炼是非酒精色脂肪性肝病(NAFLD)患者的首要治疗方法。我们力求做到：(1)总结有效的NAFLD的有氧运动和阻力运动方案；(2)比较有氧运动和阻力运动的效果和能量消耗。方法：利用PubMed,Web进行了截至年1月28日的文献检索。总共选择了95篇文章，将其中23项研究中涉及到的24个有氧运动和7个阻力运动作为运动方案。选择12篇文章中包含的13个有氧运动方案和4个阻力运动方案用于进行比较性分析。结果：对于有氧运动，中位有效方案为4.8代谢当量(METs)40分钟/次，每周3次持续12周。阻力运动，中位有效方案为3.5METs45分钟/次，每周3次持续12周。有氧运动和阻力运动可改善脂肪变性。未发现两组之间在运动持续时间、运动频率或运动周期方面有显著差异。但是阻力运动组最大氧耗量的百分比和能量消耗明显低于有氧组。结论：阻力运动因能量消耗低可改善NAFLD。因此，阻力运动对于心肺功能不佳，不能忍受或参与有氧运动的NAFLD患者来说可能要比有氧运动更为可行。这些资料可能表明肝脏阻力运动与脂质代谢之间的一种联系。总结：有氧运动和阻力运动都可减少NAFLD的肝脂肪变性，具有相似的运动频繁、运动持续时间和运动周期(40-45分钟/每次，3次/周，持续12周)。但两种形式的运动也有不同的特点。阻力运动的运动强度和能源消耗低于有氧运动。对于心肺功能不佳，不能忍受或参与有氧运动的NAFLD患者来说，阻力运动可能要比有氧运动更为可行。（郑南浩译）
用集成元组学方法分析儿童非酒精性脂肪肝和肥胖患者肠道菌群(DelChiericoF,etal;
Hepatology;65:-)有证据表明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)受肠道菌群的影响。因此，我们采用宏基因组学和代谢组学方法调查了儿童非酒精性脂肪性肝病患者的疾病进展情况。我们收集了61例诊断为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖患者以及54例健康对照者的大便，以病例对照方式进行配对。通过固相微萃取气相色谱-质谱法针对16S核糖体RNA和挥发性有机化合物的操作分类单元进行测定。健康对照组的α-多样性最高，接下来是肥胖症患者、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝病患者；而β-多样性在患者和健康对照者之间差异显著，但是在NAFL和NASH患者之间无显著差异。与健康对照者相比，NAFLD患者的大便中放线菌显著增加而拟杆菌则减少。NAFL、NASH和肥胖症三组患者之间的差异并不显著。与健康对照组相比，所有的NAFLD患者大便中慢生根瘤菌，普氏厌氧杆菌，嗜胨菌，痤疮丙酸杆菌和瘤胃球菌水平均是增加的，而颤螺菌属和理研菌比例是减少的。降低了宏基因组学和代谢组学数据的维数后，多变量分析表明NAFL和NASH组患者大便中颤螺菌属水平是降低的，而与健康对照组相比，NASH组患者大便中的瘤胃球菌属、Blautia菌属和Dorea菌属的水平是增高的。种挥发性有机化合物中，NAFLD患者有26种是增加的，2种是降低的。多变量分析发现,把颤螺菌属、理研科属、副拟杆菌属、脆弱类杆菌属、萨特氏菌属、毛螺旋菌，甲基异丁基甲酮、正丁醇和2-丁酮等结合起来能够区分出NAFLD患者与健康对照者。单变量分析发现，与健康对照组相比，NAFL组患者的颤螺菌属水平明显较低，而甲基异丁基甲酮的水平明显较高。而NASH组患者大便中颤螺菌属的水平较低与高丰度的Dorea和瘤胃球菌属以及高水平的甲基异丁基甲酮有关。结论：颤螺菌水平的降低结合丁酮的上调和瘤胃球菌、Dorea水平的增加被确定为NAFL发病和NAFL进展为NASH的肠道菌群特征。（吕新月译）
肌肉减少症是非酒精性脂肪性肝炎和显著肝纤维化的一个独立危险因素(KooBK,etal;JHepatol.Jan;66(1):-)背景和目的：我们探讨了肌肉减少症是否与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)组织学严重程度相关，尤其是与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和显著肝纤维化之间的关系。方法：在肝活检证明NAFLD的队列中，测量了四肢骨骼肌含量(ASM)。肌肉减少症被定义为ASM/体重(ASM%)值超过健康年轻人的平均值以下的两个标准差。结果：在例患者中，无NAFLD、有非酒精性脂肪肝(NAFL)和NASH患者的肌肉减少症的患病率分别为8.7%、17.9%和35.0%(P＜0.)。相反ASM%与纤维化严重程度有关(P＜0.)，患有肌肉减少症的患者显著纤维化(?F2)的患病率高于无肌肉减少症患者(45.7%vs.24.7%;P＜0.)。一项粗略分析显示，肌肉减少症与NAFLD相关[优势比(OR),3.82;95%置信区间(CI),1.58-9.25],调整体重指数(BMI)、糖尿病和高血压以后，这种关系变得微不足道了。在NAFLD患者中，经过多变量分析调整了年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病和吸烟状态(OR,2.28;95%CI,1.21-4.30)，患有肌肉减少症的患者比无肌肉减少症受试者更可能患有NASH，甚至在调整了胰岛素抵抗以后仍得到了这一发现(OR,2.30;95%CI,1.08-4.93)。肌肉减少症也与显著纤维化相关，不依赖于BMI和胰岛素抵抗(OR,2.05;95%CI,1.01-4.16)。结论：在这项大型的活检证明NAFLD的队列中，肌肉减少症明显与NASH和显著肝纤维化相关。（郑南浩译）
IRAKM-Mincle轴将细胞死亡与炎症相关联：对慢性酒精性肝病的病理生理学影响(ZhouH,etal;Hepatology.;64:-)脂多糖(LPS)介导的肝脏巨噬细胞Toll样受体(TLR)活化和肝细胞损伤在酒精性肝病发病机理中起到了很重要的作用。然而，TLR依赖性炎症反应和酒精诱导肝细胞损伤协同导致酒精性肝病的机制尚未完全理解。在这项研究中，我们发现紧邻TLR通路并与TLR信号通路抑制相关的白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAKM)在其中起到了很重要的作用，小鼠缺乏IRAKM实际上保护其免受乙醇诱导的慢性肝损伤。用低浓度LPS激发骨髓来源的巨噬细胞，其反映了在酗酒患者和乙醇喂养小鼠中LPS相关病理生理水平，IRAKMMyddosome优先形成。此外，IRAKMMyddosome介导了Mincle的上调，而Mincle是细胞死亡的传感器。Mincle缺陷也保护小鼠免受乙醇诱导的肝损伤。内源性Mincle配体剪接相关蛋白(SAP)是受损细胞释放的危险信号；用乙醇培养肝细胞会增加SAP的释放。骨髓来源巨噬细胞的离体研究表明，SAP和LPS协同激活炎症反应，包括炎症小体的活化。结论：这项研究揭示了一个新的IRAKM-Mincle轴，这有助于理解乙醇诱导肝损伤的发病机制。（王扬译）赞赏
