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?IntronicpolyadenylationofPDGFRαinresidentstemcellsattenuatesmusclefibrosis?????????
???????发表状况：
Nature,-
研究团队：
斯坦福大学医学院生物衰老研究中心
编辑有话说：
组织器官损伤再生修复后的纤维化是影响其功能恢复的重要因素，也是再生医学亟待解决的难题，这篇关于纤维化机制的研究为组织再生修复抑制纤维化治疗提供参考。
研究背景：
以往研究发现PDGFα介导信号通路在肌肉发育和再生过程中起重要作用，过度增强PDGFα介导信号通路可导致病理性纤维化，这其中机制尚不清楚。根据之前的研究发现，PDGFα基因在正常和损伤后的肌肉组织中的FAPs细胞中高表达，来自斯坦福大学医学院生物衰老研究中心的研究团队以肌肉中的FAPs为模型来研究PDGFα在FAPs中的调节机制。
研究方法：
他们运用3’RACE技术确认PDGFα转录本的多聚腺苷酸化的位置后发现不同的转录本不仅在不同的3’UTR多聚腺苷酸化而且有多个转录本在内含子区腺苷酸化。与PDGFα的其它转录本丰度相比16号内含子多聚腺苷酸化的转录本较高，这种转录本翻译后得到缩短的蛋白质（In-PDGFα），与正常的蛋白质相比激酶活性域缺失，从而阻断PDGFα下游介导的信号通路。体外实验表明，增强In-PDGFα的表达后能抑制FAPs的激活而降低其表达则能增强FAPs的激活。相应体内实验，显示下调In-PDGFα的表达能促进肌肉再生过中的纤维化，而上调其表达则能抑制肌肉修复中的纤维化程度。
研究结果：
研究发现FAPs细胞中有多种Pdgfα的转录本，其中16号内含子多聚腺苷酸化的转录本丰度较高，这种转录本翻译后得到缩短的In-PDGFα，失去激酶活性的In-PDGFα在再生中的肌肉表达量较高，它能够抑制PDGF下游信号通路进而抑制FAP过激活。研究结果预示，干细胞中的某些基因的多聚腺苷酸化调节具有重要的生物学意义和潜在的治疗价值。
英文摘要：
Platelet-derivedgrowthfactorreceptorα(PDGFRα)exhibitsdivergenteffectsinskeletalmuscle.Atphysiologicallevels,signallingthroughthisreceptorpromotesmuscledevelopmentingrowingembryosandangiogenesisinregeneratingadultmuscle.However,bothincreasedPDGFligandabundanceandenhancedPDGFRαpathwayactivitycausepathologicalfibrosis.Thisexcessivecollagendeposition,whichisseeninagedanddiseasedmuscle,interfereswithmusclefunctionandlimitstheeffectivenessofgene-andcell-basedtherapiesformuscledisorders8,9.Although早期白癜风有什么症状治好白癜风光疗费用
