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“快乐水”虽好，可不好贪多噢～
要点一览
“快乐肥宅水”让肝不快乐，果糖摄入过多引起脂肪肝，与破坏肠屏障有关。
脂肪肝如何饮食控制？最新研究表明，低热量、高蛋白减肥饮食可有效地降低肝脏脂肪。
01
果糖摄入过多，通过破坏肠屏障引起脂肪肝
生活中，奶茶、可乐等甜味饮料因其口感好、甜度高而受人追捧，被人们戏称为“肥宅快乐水”，越喝越上头。这些“快乐水”的甜味离不开甜味剂的作用，其中最常见的一种就是果糖。而果糖给人带来甜味享受的同时，若摄入过多也给健康带来一定隐忧。
果糖属于单糖，是葡萄糖的同分异构体，在人体内的代谢途径却与葡萄糖有很大不同。果糖无法被人体细胞直接利用，必需经过肝脏的代谢，因此大量摄入果糖，必然增加肝脏的负担。且果糖在体内的代谢过程不受限速酶磷酸果糖激酶的控制，更容易转化为甘油三酯，进而合成脂肪。研究已证实果糖的过度摄入容易引起非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），然而，果糖在NAFLD发病机制中的作用尚不清楚。
为进一步研究果糖在NAFLD发展中的作用和机制，美国加州大学圣地亚哥分校药理学系MichaelKarin教授及其研究组利用小鼠进行了相关实验研究，并于近日发表在NatureMetabolism杂志上。
图1.文章标题及作者信息
研究人员通过小鼠模型发现，肠细胞中的果糖代谢过多会减少构成肠黏膜屏障的蛋白质的产生，从而破坏肠黏膜屏障的完整性和功能。肠黏膜屏障功能正常时，肠道中仅少量细菌产物通过门静脉循环进入肝脏，并能被肝脏中的巨噬细胞吞噬清除；当肠黏膜屏障功能受损时，进入肝脏的细菌及细菌产物增加，打破免疫耐受，不能被有效清除，并通过与Toll样受体（TLR）结合刺激肝脏产生和加重炎症。
研究人员在小鼠模型上观察到微生物群衍生的TLR激动剂能够促进肝脂肪变性。内毒素与肝脏中的TLR4结合后，刺激肝巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF），引起炎症，同时诱导果糖代谢产生的果糖-1-磷酸（F1P）和乙酰辅酶A转化为脂肪酸。
由此可知，过量摄入的果糖通过破坏肠黏膜屏障，导致肠道中的内毒素进入肝脏，引起炎性细胞因子的增加，并刺激了肝脏中的果糖向脂肪转化，从而诱导和加重NAFLD。如果防止肠道屏障的破坏，果糖对肝脏的危害就会降低，这些发现为基于恢复肠屏障治疗NAFLD提供了新思路。
同时，研究人员还发现当果糖摄入减少到一定阈值以下时，小鼠的健康状况几乎不受影响，只有长期摄入过量的果糖会对健康产生危害，因此果糖的摄入应正常适量。
“快乐水”虽好，可不要贪多哟。
除了奶茶、可乐、汽水、果汁等这些甜味饮料，日常生活中，还有哪些食物富含果糖呢？
（1）水果：大多数水果中都含有果糖，苹果、橘子、哈密瓜、西瓜、甜瓜都是水果中果糖含量比较高的；有些浆果类水果，如蓝莓、草莓、桑葚等，虽然吃起来有些酸味，但也是高果糖食物。
（2）烘烤食品：如蛋糕、面包、甜甜圈等，为追求更好的口感和色泽，在烘焙的过程中通常会添加大量砂糖、糖浆等。
（3）冷冻饮品：如冰淇淋、雪糕、甜筒等，这些食物多以乳制品、食糖、饮用水为主要原料加工而成，果糖含量普遍较高。
（4）糖果蜜饯：糖果、蜜饯、果脯、果干等食物多以水果原料，除了水果本身含有糖分外，在加工过程中也会添加一些糖类，以保证口感。
由于果糖的甜度较高，富含果糖的食物往往具有极佳的口感，但摄入过多会影响健康，如前文所述，会通过破坏肠屏障，引起NAFLD，甜味虽治愈，切不要过量。
02
高蛋白饮食比低蛋白饮食更有效地减少了肝脏脂肪
NAFLD以肝细胞内甘油三酯过度积累为主要特征，如不加以治疗和控制，可能发展为肝脏纤维化、肝硬化，甚至肝癌。NAFLD与遗传、高脂高糖饮食、缺乏运动等因素密切相关，饮食干预是NAFLD重要的治疗方法。
那么，什么样的饮食结构对NAFLD更好呢？
近日，LiverInternational杂志上发表了一项最新研究，结果表明高蛋白饮食比低蛋白饮食更有效地降低了肝脏脂肪，与抑制脂肪摄取和脂质合成有关。该研究由德国波茨坦-雷布吕克人类营养研究所（DIfE）的OlgaPivovarova-Ramich1博士及其研究团队完成。
图2.文章标题及作者信息
此研究中，19名将要接受肥胖症手术的病态肥胖参与者被随机分为两组：低热量低蛋白饮食组（LP）、低热量高蛋白饮食组（HP）。所有患者均在手术前三周按照分组进行相应的饮食干预，观察饮食干预三周后肝脏脂肪含量的变化。在手术当天，收集血液，肝脏和脂肪组织样品进行相关检测。另外纳入了10名未进行减肥手术的肥胖患者作为对照，给予低热量中度高蛋白饮食（RP）。
LP组纳入10名患者，平均年龄岁；HP组纳入9名患者，平均年龄岁；RP组10名患者，平均年龄岁。饮食干预3周后，所有组的患者体重指数（BMI）均显著下降，但三组之间的BMI变化无明显差异。
共计21名患者（LP组6名，HP组5名，RP组10名）在基线和饮食干预3周后均进行了肝内脂质（IHL）含量测定，分析发现，饮食干预3周后，HP组IHL显著降低了42.6%，RP组IHL显著降低了36.7%，而在LP组中，没有发现IHL的显著降低。饮食干预3周后，与LP组相比，HP组和RP组的IHL水平显著降低。
图3.三组肝内脂质变化及比较
成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种代谢因子，受蛋白质水平影响，并参与肝脏脂肪蓄积时的内质网应激。在饮食干预期间，HP组的血清FGF21水平没有显著变化；而LP组的血清FGF21水平增加了42.2%；LP组和HP组之间FGF21的差异是显著的。
图4.血清FGF21水平变化
此外，与LP组相比，HP组的脂肪摄取和脂质合成基因的表达水平较低。转录组测序技术RNA-seq分析显示，HP饮食降低了炎症途径的活性，但肝线粒体活性和β-氧化基因的表达并没有增加。
图5.两组脂肪摄取和脂质合成相关基因表达水平
综上可知，LP和HP两组的减重效果相似；与LP组相比，HP组FGF21变化不明显，但肝内脂质水平下降，脂肪摄取和脂质合成基因的表达水平更低，炎症通路的活性降低。
这表明HP饮食比LP饮食能更有效地减少肝脏脂肪，主要是通过抑制脂肪摄取和脂质合成。
参考文献：
[1]XuC,MarkovaM,SeebeckN,etal.High-proteindietmoreeffectivelyreduceshepaticfatthanlow-proteindietdespitelowerautophagyandFGF21levels[publishedonlineaheadofprint,Jul11].LiverInt.;10./liv..doi:10./liv.
[2]TodoricJ,DiCaroG,ReibeS,etal.Fructosestimulateddenovolipogenesisispromotedbyinflammation.NatMetab().
