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Hepatology抗NASH肝纤维化

Cenicriviroc是一种口服的针对2型和5型C-C趋化因子受体的双重拮抗剂,它能通过拮抗2型C-C趋化因子受体,抑制促炎的单核细胞和巨噬细胞在肝损伤区域的募集、迁移和浸润,还可通过拮抗5型C-C趋化因子受体,影响肝星状细胞的迁移、活化和增殖。该药在临床前和前期的临床试验中已经初步展现了抗炎症和抗纤维化的效果。近日,美国西奈山伊坎医学院的Friedman等在Hepatology杂志在线发表了Cenicriviroc治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴纤维化的随机、安慰剂对照的IIb期临床试验第一年的数据分析结果。

研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计,在全球81个临床中心实施。受试者(n=)符合肝穿NAS评分≥4分,肝纤维化分期1-3期的纳入标准,随机分配到治疗组(口服Cenicrivirocmg,QD,持续2年)和安慰剂对照组(在1年的治疗后,根据最初置换区组随机的结果分为两组,分别继续口服安慰剂1年和转换为口服Cenicrivirocmg,QD,持续1年)。研究主要结局指标为NAS评分改善≥2分,且无纤维化分期的恶化。次要结局指标为脂肪性肝炎的完全缓解(即组织学上少量或散在的脂肪变性但不存在脂肪性肝炎)且不伴有纤维化分期的恶化,纤维化分期改善≥1期且不伴有脂肪性肝炎的恶化(即没有小叶炎症或肝细胞气球样变的恶化)。其他实验室指标及该药的安全性作为其他次要结局指标。

目前该研究仍在持续进行中,第一年的数据显示,在主要结局指标上,Cenicriviroc(n=)和安慰剂(n=)效果相似(16%vs.19%),比值比为0.82(P=0.52)。

在脂肪性肝炎缓解的次要结局指标上,Cenicriviroc同样没有显示出优势(8%vs.6%)比值比为1.40(P=0.49)。

而在纤维化改善的次要结局指标方面,Cenicriviroc治疗组明显优于安慰剂组(20%vs.10%),比值比为2.20(P=0.02)。

进一步的亚组分析显示,在基线疾病活动度高(NAS≥5及肝细胞气球样变明显)和纤维化程度重(2期以上)的患者人群中,Cenicriviroc具有更好的疗效。

Cenicriviroc还能降低全身炎症反应的生物标记物水平,同时具备与安慰剂相当的安全性。

作者认为,该研究第一年数据并未显示出在主要结局指标上的优势,可能是与Cenicriviroc主要影响炎症因子和肝内促炎细胞募集等方式,不能通过NAS评分得以体现有关。肝纤维化是非酒精性脂肪性肝病进展为肝硬化和肝癌的独立影响因素,Cenicriviroc所展现出的抗肝纤维化作用值得进一步







































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