肝胆疾病实验室检查
一、肝胆生化 （一）肝脏的代谢功能 1.糖代谢：糖原合成、分解，糖异生 2.蛋白质代谢：合成血浆蛋白质（清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等）、合成尿素 3.脂类代谢：合成胆固醇、甘油三酯、磷脂；合成LDL、HDL、LCAT；分解甘油三酯和脂肪酸，合成酮体 4.维生素代谢 储存多种维生素：如维生素A、B、D、E、K及B12等。 直接参与Vit的代谢转化：无活性形式→活性形式。如胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD＋和NADP＋，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。 5.激素灭活：肝是激素降解的主要部位。 （二）肝脏的生物转化功能 1.概念：机体对内生及外来非营养物质进行代谢的过程，即为生物转化，主要在肝脏进行。 2.意义：使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。 3.过程：两相反应。 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应（与葡萄糖醛酸等结合） （三）胆汁酸代谢 胆汁酸由胆固醇转化生成，存在于胆汁中。 1.分类： （1）初级胆汁酸：肝细胞内合成，主要成分有胆酸、鹅脱氧胆酸。 （2）次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠内细菌分解作用而成，主要成分有脱氧胆酸、少量石胆酸及微量的熊脱氧胆酸。 2.胆汁酸功能： 在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。 3.胆汁酸的肠肝循环
2.黄疸： 当各种原因导致血液中游离胆红素或结合胆红素升高时，可导致黄疸。根据机制分成三类： （1）溶血性黄疸：来源增多。血中游离胆红素浓度明显升高，尿胆原升高,尿中胆红素阴性。 （2）阻塞性黄疸：排泄受阻。血中结合胆红素明显升高，尿胆原降低，尿胆红素阳性。 （3）肝细胞性黄疸：处理障碍。血中两种胆红素都升高，尿胆原正常或升高，尿胆红素阳性。
二、肝胆疾病的检查
（一）酶学检查方法学评价及临床意义
1.血清转氨酶及其同工酶测定： 用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。 （1）概况 ①ALT：肝脏＞肾脏＞心脏＞骨骼肌等。 肝细胞中ALT活性约比血清高倍，因此即使1%的肝细胞损伤，就足以使血液中ALT活性升高1倍。 ②AST：心脏＞肝脏＞骨骼肌和肾脏等。 肝细胞中60%的AST位于线粒体，40%位于胞质。 AST有两种同工酶：即c-AST、m-AST。 （2）参考值： ALT＜40U/L（37℃）（酶速率法） AST＜45U/L（37℃）（酶速率法） AST/ALT：1.15左右 （3）临床意义：ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功能酶，生理情况下血清转氨酶活性很低。 1）急性病毒性肝炎：ALT虽不特异，但最敏感。①急性病毒性肝炎，早期ALT升高，出现黄疸后ALT急剧升高，至黄疸极期，ALT迅速下降。 ②部分无黄疸型肝炎患者早期ALT升高不明显，长期留于较高水平，持续数月或数年而转为慢性肝炎。 ③轻型无黄疸型肝炎常常只有一过性ALT升高，很快恢复正常。 急性肝炎恢复期AST先于ALT恢复正常。 重症肝炎早期，ALT明显增高，随病情恶化，大量肝细胞坏死，致血中ALT下降，甚至在正常范围内，但此时胆红素却进行性升高，呈现“酶胆分离”现象，预后极差。 在急性肝炎时肝细胞轻度损害，血中ALT升高程度大于AST，AST/ALT比值降低；如损害严重，线粒体受到破坏，血清m-AST才升高，故m-AST升高是肝细胞坏死的指征。 2）慢性肝炎和脂肪肝： 慢性迁延型肝炎ALT、AST轻度上升，一般不超过参考值的3倍。当病变累及线粒体时AST升高程度可超过ALT。 慢性活动型肝炎，ALT多数升高至参考值3～5倍以上，且长期维持在较高水平。如伴有肝坏死时ALT可升高到参考值10倍以上。 脂肪肝，ALT可持续轻度升高并伴有高脂血症。 3）肝硬化：肝硬化代偿期患者血清ALT可轻度增高或正常，失代偿期ALT可持续升高。 胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行，AST升高不及ALT显著。 4）原发性肝癌：ALT可正常或轻中度升高，提示可能并发肝坏死，预后严重。 5）胆管疾病：胆管梗阻时，ALT中度升高，梗阻缓解后1～2周即可恢复正常。 6）其他疾病：ALT广泛存在于各组织中，机体器官有实质性损害时，ALT均可增高。若ALT单项增高，需要结合病情综合分析。 7）m-AST的意义：m-AST可协助判断肝实质损害的严重程度。当急性肝炎病变严重累及线粒体时，AST/ALT比值升高，此时应注意是否发展为慢性肝炎。肝硬化时可达2.0。在Reye综合征、妊娠脂肪肝、心肌梗死、做导管肝动脉栓塞术后，m-AST也可升高。 2.碱性磷酸酶（ALP）及其同工酶： 血清中的ALP主要来源于肝脏、骨骼、少部分来自小肠和妊娠期胎盘组织，肾脏也有极少量。 等位基因型分为非组织特异型、胎盘型和肠型。非组织特异型ALP分布于肝脏、骨骼、肾脏等组织器官。琼脂糖凝胶电泳可将ALP分为6种同工酶（ALP1～ALP6）：ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP2来自肝脏；ALP3来自骨骼；ALP4来自妊娠期胎盘；ALP5来自小肠；ALP6是IgG和ALP2的复合物。 参考值：成人40～U/L（37℃）。（酶动力学法） 临床意义： （1）ALP的生理性增高：与年龄、妊娠有关。 （2）肝胆管梗阻的疾患：血清ALP水平可增高。 （3）肝炎或肝硬化时：ALP可轻度增高。 （4）原发或继发肝癌：ALP明显升高。ALP持续轻度升高应考虑肝有无占位性病变。 （5）骨骼系统病变：血清ALP可有不同程度的升高。 （6）其他疾病：甲状旁腺功能亢进、高维生素D血症、肢端肥大症等，血中ALP均升高。 碱性磷酸酶同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌具有鉴别意义。ALP1升高可见于肝外胆管梗阻，如转移性肝癌、肝脓肿、肝淤血等并可伴有ALP2的升高。而肝内胆管梗阻所致胆汁淤积，如原发性肝癌及急性黄疸性肝炎患者则以ALP2的增高为主，ALP1相对减少。 3.γ-谷氨酰转肽酶（GGT）测定： GGT在体内分布较广。血清中的GGT主要来自肝脏，少量来自肾脏、胰腺。 参考值：男:11～50U/L；女:7～32U/L（酶动力法） 临床意义： （1）病毒性肝炎：血清GGT轻度升高。 （2）原发性或转移性肝癌：血中GGT明显增高，反映肝内占位性病变；还可观察乳腺癌、早期直肠癌、睾丸癌的患者是否有肝转移。 （3）梗阻性黄疸：GGT是胆汁淤积、胆管梗阻最敏感酶。GGT活性与阻塞的时间和程度相关。 （4）急、慢性酒精性肝炎。 （5）肝硬化：代偿期GGT多正常，失代偿期可升高。 （6）其他：系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者血清GGT均可轻度增高。 （7）某些药物能使血中GGT活性升高，如：抗癫痫药（扑米酮）、镇静药（巴比妥）、对乙酰氨基酚或其他能诱导肝微粒体生物转化系统的药物均可致GGT升高。 4.假性胆碱酯酶测定（PCHE）: PCHE是一种糖蛋白，由肝脏合成，存在于血清或血浆中。此酶将胆碱酯水解为胆碱和有机酸，临床上即根据其水解产物多少测算出PCHE的活性。 参考值：成人：～U/ml（37℃） 临床意义： （1）肝脏疾病：在病情严重的肝炎患者中，其PCHE降低与肝病变程度成正比，与血清白蛋白平行。 慢性肝炎、肝硬化、肝癌时如PCHE持续降低则提示预后不良；肝功能不全时PCHE明显降低。 （2）口服雌激素或避孕药时，血清PCHE可略降低。 （3）遗传性血清PCHE异常病、营养不良、有机磷中毒、血清PCHE均降低。 （4）肾脏疾病（排泄障碍）、肥胖、脂肪肝、甲亢和遗传性高PCHE血症者，血清PCHE水平均可升高。
2.血清总胆红素测定：偶氮反应方法 （1）原理：血清胆红素可在加速剂（甲醇、咖啡因）作用下，与重氮试剂反应生成偶氮胆红素，出现颜色反应，颜色的深浅与胆红素的浓度成正比。 （2）参考值：成人3.4～17.1μmol/L （3）临床意义： ①判断有无黄疸。 ②根据血清胆红素分类，判断黄疸类型。 3.血清结合胆红素与非结合胆红素测定： （1）原理：血清与重氮试剂混合后，在规定时间所测定的胆红素，相当于直接胆红素含量，总胆红素减去直接胆红素的值即为间接胆红素。该方法反应时间不同，结果相差很大。 （2）参考值： 直接胆红素：0～6.8μmol/L（0～0.4mg/dL） 间接胆红素：1.7～13.2μmol/L（0.1～0.8mg/dL） （3）临床意义： ①当血清总胆红素水平升高时，可根据结合胆红素/总胆红素来协助鉴别黄疸的类型。 肝细胞黄疸时结合胆红素/总胆红素的比值常为20%～50%；梗阻性黄疸时比值常＞50%。 ②δ-胆红素的半寿期约21d，在正常人血清中测不出来，在梗阻性黄疸、溶血性黄疸时，含量增高。在疾病的恢复期，总胆红素下降，δ-胆红素相对增高。
（3）临床意义： ①急性肝炎：血清胆汁酸水平升高。②慢性活动性肝炎：血清胆汁酸水平升高。③胆汁淤积综合征：血中胆汁酸升高。胆酸/鹅脱氧胆酸比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴别指标。胆道阻塞时，CA/CDCA＞1；肝实质细胞损伤时，CA/CDCA＜1。 （三）肝纤维化标志物测定及临床意义 肝细胞和其间质细胞可分别分泌以下物质促进肝纤维化发生。 ①肝细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原，蛋白多糖等； ②贮脂细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，蛋白多糖，层粘连蛋白； ③血窦内皮细胞分泌Ⅳ型胶原，纤维连接蛋白； ④Kupffer细胞分泌胶原酶。
2.层粘连蛋白（LN）： （1）概况：层粘连蛋白又称板层素，它存在于各组织的基底膜，是非胶原性糖蛋白。肝纤维化时层粘连蛋白与Ⅳ型胶原一起构成基底膜的主要成分。 （2）临床意义： ①急性肝炎：LN浓度无明显变化。 ②肝硬化、肝细胞癌患者血清LN浓度明显升高。故联合检测血清透明质酸、Ⅳ型胶原对判断肝纤维化程度具有重要的意义。 3.透明质酸（HA）： （1）概况：HA由成纤维细胞和间质细胞合成，经淋巴系统入血，主要在肝内代谢，所以HA变化指标可反映肝脏病变及肝纤维化的程度。 （2）临床意义： ①肝纤维化、肝硬化患者血清中HA含量明显升高。 ②结缔组织疾病：全身性硬皮病、类风湿关节炎、自发性骨髓纤维化等患者血清透明质酸升高。 ③某些遗传性疾病：如Werner综合征等。
（四）肝性脑病时的生化变化及血氨测定 氨是有毒的，正常情况下氨主要在肝脏生成尿素排出体外。 1.肝性脑病的生化机制： （1）氨中毒学说：肝功能不全时，血氨的来源增多或去路减少，引起血氨升高。高浓度的血氨通过干扰脑组织的能量代谢，对神经细胞膜的抑制作用，以及对神经递质的影响从而出现脑功能障碍而导致昏迷。 （2）假神经递质学说：肝功能不全时，假性神经递质如苯乙醇胺、羟苯乙醇胺使神经突触部位的冲动传递发生障碍，引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 （3）氨基酸不平衡与肝性脑病：在严重肝功能损伤和有门腔静脉短路条件下，血中支链氨基酸浓度明显降低，芳香族氨基酸明显增高，当大量芳香族氨基酸进入脑细胞，使假性神经递质生成增多，并抑制去甲肾上腺素合成，最终导致肝性昏迷。 （4）γ-氨基丁酸（GABA）学说：肝功能衰竭时，肝不能清除肠源性GABA，使血中GABA浓度增高，造成中枢神经系统功能抑制。 2.血氨测定： （1）干化学直接显色测定法：在床旁取静脉血2ml，用Berthelot试剂（酚-次氯酸盐）显色，参照标准，计算氨的含量。如果严格掌握实验条件，本法分析结果能满足临床要求。 （2）谷氨酸脱氢酶速率法：血浆中的氨在足量的α-酮戊二酸和NADPH存在时，经谷氨酸脱氢酶作用生成谷氨酸，并消耗NADPH，NADPH的下降速率与血浆氨浓度成正比。血氨酶法测定重复性差，多不采用。 （3）血氨的“真值”问题：血浆中氨含量很低；血浆中的谷氨酰胺和多肽易水解释放出氨；红细胞内氨较血浆高2.8倍，故血标本久置会使血浆氨含量急骤增高；分析过程受氨污染的机会也较多。
三、肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义 1.蛋白质代谢异常的检查及临床意义： （1）血清总蛋白（TP）和清蛋白、球蛋白比值测定： TP的定量检测：双缩脲比色法；白蛋白定量检测：溴甲酚绿法，从TP中减白蛋白量，即为球蛋白含量。 参考值： 血清总蛋白:60～82g/L 白蛋白:35～52g/L，球蛋白:20～30g/L，A/G:1.0～2.0:1 临床意义： ①急性肝损伤早期,清蛋白可正常或轻度下降、球蛋白轻度升高、TP和A/G均可正常。亚急性重症肝炎早期多数TP为明显下降，而γ-球蛋白增加；晚期发生肝坏死，TP明显下降。 ②慢性肝病，如慢性肝炎、肝硬化、肝癌等，常见清蛋白减少和球蛋白（主要是γ-球蛋白）增加，A/G比值下降。随病情加重而出现A/G比值倒置，此时提示肝功能严重损害。 ③肝外疾病 （2）血清蛋白电泳： 电泳后由正极到负极依次为：清蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白β-球蛋白和γ-球蛋白五个区带。 参考值：琼脂糖法：白蛋白48%～64%，α1-球蛋白2.5%～5.4%，α2-球蛋白8.3%～14%，β-球蛋白8.7%～15%，γ-球蛋白12%～15% 临床意义：肝炎、肝硬化、肝癌、肝外疾患。 血清白蛋白减少与γ-球蛋白增加是肝病患者血清蛋白电泳的共同特征。 （3）血清前清蛋白测定（PA）：PA可反映肝合成蛋白质的功能，因半寿期短，比清蛋白和转铁蛋白更为敏感。 参考值：～mg/L。 临床意义：PA是肝功能损害的敏感指标，早期肝炎患者的血清PA可降低；慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、阻塞性黄疸患者、营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤血清PA均降低。 2.糖代谢异常的检查：肝功能严重损伤时，血中葡萄糖浓度可出现一时性升高。 3.脂代谢异常的检查 4.各种急、慢性肝病时综合考虑应选择的试验及其临床意义。 肝脏疾病检查项目选择原则如下： （1）怀疑急性肝炎：可选择ALT、AST、胆汁酸、前清蛋白、血清总胆红素和肝炎病毒标志物。 （2）怀疑慢性肝炎：可选择ALT、AST、ALP、GGT、胆汁酸、血清总胆红素和结合胆红素、血清总蛋白、A/G比值及肝炎病毒标志物。 （3）怀疑原发性肝癌：除检查一般肝功能外，应加查AFP、ALP、GGT、LDH。 （4）怀疑肝纤维化或肝硬化：除查ALT、AST、ALP、GGT、A/G、MAO等外，应查Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸。
小试牛刀
一、A1
1、微粒体乙醇氧化体系的辅酶为（ ）。
A、NAD+
B、NADH
C、NADPH
D、NADP+
E、CoA
C
NADPH是一种辅酶，叫还原型辅酶Ⅱ，学名烟酰胺腺螵呤二核苷磷酸，亦写作[H]。在很多生物体内的化学反应中起递氢体的作用，具有重要的意义。NADPH通常作为生物合成的还原剂，并不能直接进入呼吸链接受氧化。只是在特殊的酶的作用下，NADPH上的H被转移到NAD+上，然后由NADH进入呼吸链。
2、酶动力学检测ALT的基质是（ ）。
A、丙氨酸和α酮戊二酸
B、丙酮酸和谷氨酸
C、天门冬氨酸和α酮戊二酸
D、草酰乙酸和谷氨酸
E、谷胱甘肽和氨基酸
A
检测血清ALT多用酶动力学方法。基质是丙氨酸和α酮戊二酸，ALT作用于L-丙氨酸和α-酮戊二酸产生丙酮酸和L谷氨酸，丙酮酸和NADH在LDH的作用下产生L乳酸和NAD+，在nm处检测NADH的吸收峰来推算血清中ALT的浓度。
3、不是肝硬化时蛋白质代谢异常的表现的是（ ）。
A、清蛋白合成减少
B、纤维蛋白原合成减少
C、氨基酸代谢异常
D、尿素升高
E、血氨升高
D
肝硬化时，由于有效肝细胞总数减少和肝细胞代谢障碍，导致血清白蛋白合成下降，出现低白蛋白血症。另一方面，肝硬化时进入肝脏的氨基酸含量下降，胰岛素和胰高血糖素的平衡失调，均可影响蛋白合成和分解，以及肝内氨基酸、氨和尿素的合成,导致纤维蛋白原合成减少，血氨升高。
4、反映肝纤维化的酶主要为（ ）。
A、AST
B、γ-GT
C、ALT
D、MA0
E、ALP
D
怀疑肝纤维化或肝硬化：除查ALT、AST、ALP、GGT、A/G、MAO等外，应查Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸。
5、下列哪种胆红素有细胞毒性（ ）。
A、非结合胆红素
B、单葡萄糖醛酸结合胆红素
C、双葡萄糖醛酸结合胆红素
D、与血清白蛋白牢固结合的胆红素
E、蛋白非结合型胆红素
E
蛋白非结合型胆红素（MB）有毒性，正常人血清含量甚微，如增加可发生胆红素脑病或称核黄疸。
6、对肝癌的诊断阳性率最高的肿瘤标志物是（ ）。
A、碱性磷酸酶1
B、γ－谷氨酰转肽酶Ⅱ
C、甲胎蛋白
D、谷胱甘肽－S－转移酶
E、乳酸脱氢酶
B
对于原发性或转移性肝癌，γ－谷氨酰转肽酶Ⅱ（GGT）和AFP同样具有癌胚蛋白的性质，特别是在结节性增生时出现强活性，是反映肝内占位性病变。
7、血中非蛋白含氮物质主要来源于（ ）。
A、蛋白分解代谢产生的氨基酸
B、氨基酸脱氨基产生的游离氨
C、鸟氨酸循环产生的尿素
D、肌酐与尿酸
E、食物中吸收的氨盐
C
血中蛋白质以外的含氮化合物称为非蛋白氮（NPN）组分,其主要来源于鸟氨酸循环合成尿素。
8、肝细胞病变可以引起下列蛋白质合成减少，除外（ ）。
A、白蛋白
B、γ-球蛋白
C、α球蛋白
D、凝血酶原
E、纤维蛋白原
B
肝脏利用氨基酸合成肝细胞自身的结构蛋白质，还能合成多种血浆蛋白质（白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、α球蛋白等），因此肝细胞病变时可以引起上述各种血浆蛋白质的合成减少。
9、胆红素在血浆中与下列何种物质形成复合物的形式存在和运输（ ）。
A、Y蛋白和Z蛋白
B、葡萄糖醛酸
C、血红蛋白
D、清蛋白
E、γ-球蛋白
D
在血循环中胆红素主要以胆红素-白蛋白（清蛋白）复合物的形式存在和运输，除白蛋白外，α1-球蛋白也可与胆红素结合。
10、下列酶中随年龄变化最明显的是（ ）。
A、谷丙转氨酶
B、γ-谷氨酰基转移酶
C、谷草转氨酶
D、碱性磷酸酶
E、乳酸脱氢酶
D
碱性磷酸酶随年龄变化较明显：妊娠3个月时胎盘即可产生碱性磷酸酶（ALP），9个月达高峰，可为同龄妇女的3～4倍，分娩后一个月左右即恢复正常；绝经期后妇女的ALP水平有所上升；新生儿、儿童、青少年骨骼生长期高于成人，1～5岁有一个高峰，是成人的2～4倍；10～18岁再有一个高峰，是成人的4～5倍。
11、不能反映肝内或肝外胆汁淤积的试验是（ ）。
A、血清总胆红素和直接胆红素
B、血清总胆汁酸
C、血清ALP及其同工酶
D、血清GGT
E、血清总胆固醇定量
E
胆汁淤积综合征：肝内和肝外胆汁淤积，胆汁分泌障碍，不能有效地排出胆汁酸，使血中胆汁酸升高。胆酸/鹅脱氧胆酸比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴别指标。血清ALP活性升高和血清总胆红素水平升高时，也能反映肝内或肝外胆汁淤积。
12、下列哪项检查对肝硬化诊断最有意义（ ）。
A、ALT
B、ALP
C、AFP
D、TBil
E、A/G
E
慢性肝病，如慢性肝炎、肝硬化、肝癌等，肝实质细胞受损，常见白蛋白（A）减少和球蛋白（G）增加，A/G比值下降。随病情加重可出现A/G比值倒置，此时提示肝功能严重损害。白蛋白持续下降者多预后不良；治疗后白蛋白上升，说明治疗有效；白蛋白减少到30g/L以下时，易产生腹水。
13、肝糖原能分解为葡萄糖是因为肝内存在有（ ）。
A、6-磷酸葡萄糖脱氢酶
B、葡萄糖激酶
C、磷酸化酶
D、葡萄糖-6-磷酸酶
E、磷酸果糖激酶
D
在空腹时，循环血糖浓度下降，肝糖原即迅速分解6磷酸葡萄糖，并在葡萄糖6磷酸酶催化下，生成葡萄糖补充血糖，所以，肝脏有较强的糖原合成，分解和储存能力。
14、不能出现甲胎蛋白增高的疾病是（ ）。
A、肝癌
B、急性肝炎
C、肝硬化活动期
D、生殖腺胚胎癌
E、妊娠妇女
B
甲胎蛋白是一种糖蛋白。它是甲种胎儿蛋白的简称，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周后，甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到每升20微克。但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能。所以如在血中可查到甲胎蛋白的含量明显增高，应考虑肝癌的可能性。不过正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如甲胎蛋白那样高。在利用甲胎蛋白诊断肝癌时要排除这些情况。另外，有些肝癌可以是肝癌值正常的，故应同时行影像学检查，增加诊断可靠性。
15、正常人体生物转化过程最重要的作用是（ ）。
A、使药物失效
B、使生物活性物质灭活
C、使毒物毒性增强
D、使非极性化合物变为极性化合物，利于排出体外
E、使某些药物药性更强或毒性增加
D
肝脏的生物转化过程通常指在肝细胞的微粒体、线粒体及胞质等处有关酶的催化下，使非极性化合物转化为极性基团，使脂溶性极强的物质增加水溶性，以利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
16、前清蛋白比清蛋白更能早期反映肝细胞损害的原因为（ ）。
A、其血清浓度高
B、易于测定
C、半寿期短
D、浓度恒定
E、方法重复性好
C
血清前白蛋白由肝合成，分子量为6万，在电泳分离时，唯一出现在白蛋白前的区带，半寿期仅为1.9天。血清前白蛋白浓度可反映肝合成蛋白质的功能，因半寿期短，比白蛋白和转铁蛋白更为敏感。
17、临床上用于诊断肝脏疾病的酶，下列哪组检测最恰当（ ）。
A、CKGTALPAMY
B、ALTASTALPGGT
C、AMYLDHα-HBDGGT
D、ACPASqLipaseLDH
E、TnIASTACPCK
B
用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。此外常用的还有碱性磷酸酶（ALP）和r-谷氨酰转肽酶（GGT）。
18、胆固醇系结石胆汁中胆汁酸组成发生如何改变（ ）。
A、胆酸比例减低
B、脱氧胆酸比例减低
C、鹅脱氧胆酸比例减低
D、鹅脱氧胆酸比例升高
E、胆汁酸组成基本无改变
C
胆酸/鹅脱氧胆酸比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴别指标。鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，所以，当发生胆固醇系结石时，鹅脱氧胆酸比例减低。
19、下列物质中能与胆红素结合的有（ ）。
A、清蛋白
B、α2-球蛋白
C、β1-球蛋白
D、β-球蛋白
E、γ-球蛋白
A
在血循环中胆红素主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输，除白蛋白（清蛋白）外，α1-球蛋白也可与胆红素结合。
20、血清蛋白电泳时通常用pH8.6缓冲液，此时各种蛋白质带有的电荷为（ ）。
A、白蛋白带正电荷，其他蛋白带负电荷
B、白蛋白带负电荷，其他蛋白带正电荷
C、白蛋白和其他蛋白均带负电荷
D、白蛋白和其他蛋白均带正电荷
E、白蛋白和其他蛋白均不带电荷
C
血清蛋白电泳时，各种蛋白质在碱性条件下带不同量的负电荷，在电场中由阴极向阳极泳动。由于白蛋白等电点的差异，电泳后由正极到负极可分为，白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白和γ-球蛋白五个区带。
21、以下不属于肝纤维化的诊断指标的是（ ）。
A、Ⅲ型胶原前肽
B、Ⅳ型胶原
C、透明质酸
D、层黏蛋白（LN）
E、干扰素
E
肝纤维化的标志物，通常检测透明质酸、Ⅲ型前胶原N末端肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及脯氨酸羟化酶等项目以反映肝纤维化的活动性、相对严重程度、代偿能力、疗效观察及预后等。
22、以下选项中，在肝性脑病时极少见的是（ ）。
A、血氨升高
B、血糖升高
C、凝血酶原时间延长
D、AST由高值转低值
E、血清清蛋白降低
B
肝性脑病（HE）是继发于严重肝病的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。临床上常称为肝昏迷。肝昏迷时，血糖降低，氨的毒性增加。
23、以下关于乙醇性脂肪肝形成机制不正确的是（ ）。
A、一次大量摄取乙醇促使末梢组织脂肪动员增加
B、慢性摄取乙醇时乙醇代谢亢进，NADH/NAD+比值上升
C、肝内三酰甘油大量合成
D、大量摄取乙醇时脂蛋白的合成及分泌增加
E、肝中脂肪酸氧化降低
D
大量摄取乙醇时，使体内氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受损，使血液和肝细胞内游离脂肪增加。已知游离脂肪酸对细胞有很强的毒性，加上乙醇的协同作用使生物膜受损伤，并加强肿瘤坏死因子等因子的毒性，导致肝细胞脂肪变性，最终导致脂肪肝形成。
24、通常所称的结合胆红素是胆红素和下列哪种物质结合而成（ ）。
A、Y蛋白
B、葡萄糖酸
C、胆汁酸
D、6-磷酸葡萄糖
E、葡萄糖醛酸
E
结合胆红素是由胆红素和葡萄糖醛酸结合而成。
25、胆红素与血清清蛋白呈共价键结合，在血中滞留时间长的胆红素称为（ ）。
A、结合胆红素
B、未结合胆红素
C、δ胆红素
D、血红素
E、胆红素受体复合体
C
δ组分胆红素（Bd），即结合胆红素和白蛋白以共价键结合者，这一部分可与重氮试剂呈直接反应。
26、血清甲胎蛋白浓度增加者的电泳图谱中其蛋白区带位置在（ ）。
A、α与β之间
B、α2与β之间
C、α1与α2之间
D、β与γ之间
E、清蛋白与α1之间
E
肝癌：此类患者血清蛋白电泳均有改变，α1、α2-球蛋白明显增高，有时可见于白蛋白和α1-球蛋白的区带之间出现一条甲胎蛋白区带，具有诊断意义。
27、在正常的妊娠过程中，下列哪一种血清酶活性增高最明显（ ）。
A、碱性磷酸酶
B、肌酸激酶
C、淀粉酶
D、γ-谷氨酰基转氨酶
E、脂肪酶
A
碱性磷酸酶（ALP）在正常的妊娠过程中活性可明显增高，妊娠3个月时胎盘即可产生ALP，9个月达高峰，可为同龄妇女的3～4倍，分娩后1个月左右即恢复正常。
二、A3/A4
1、男性，53岁，因肝硬化抽腹水1.2L后出现意识障碍，精神恍惚，有错觉，嗜睡，扑击样震颤明显，查脑电图：节律变慢，出现每秒4次θ波。
1、患者可能的疾病是（ ）。
A、精神病
B、尿毒症
C、精神分裂症
D、肝性脑病
E、脑出血
D
从肝性脑病的典型临床症状和脑电图可以诊断为肝性脑病。
2、为进一步确诊此病，以下哪项检查价值大（ ）。
A、血氨
B、电解质
C、血糖
D、血脂
E、肝功能
A
肝性脑病的氨中毒学说认为由于肝功能不全情况下，血氨的来源增多或去路减少，引起血氨升高。高浓度的血氨通过干扰脑组织的能量代谢，对神经细胞膜的抑制作用，以及对神经递质的影响从而出现脑功能障碍而导致昏迷。
三、B
1、A.血中结合胆红素和未结合胆红素均增高，尿胆原正常或升高，尿胆红素阳性B.血中结合胆红素正常，未结合胆红素增多，尿胆原正常或升高，尿胆红素阳性C.血中结合胆红素高度增加，未结合胆红素正常或轻度增加，尿胆原减少，尿胆红素强阳性D.血中结合胆红素轻度增加，未结合胆红素明显增加，尿胆原增多，尿胆红素阴性E.血中结合胆红素增加，未结合胆红素正常，尿胆原增多，尿胆红素阴性
1、溶血黄疸时，何种结果是正确的（ ）。
A、
B、
C、
D、
E、
D
溶血黄疸时，血中结合胆红素轻度增加，未结合胆红素明显增加，尿胆原增多，尿胆红素阴性。
2、肝细胞性黄疸时，何种结果是正确的（ ）。
A、
B、
C、
D、
E、
A
肝细胞性黄疸时，血中结合胆红素和未结合胆红素均增高，尿胆原正常或升高，尿胆红素阳性。
3、梗阻性黄疸时，何种结果是正确的（ ）。
A、
B、
C、
D、
E、
C
梗阻性黄疸时，血中结合胆红素高度增加，未结合胆红素正常或轻度增加，尿胆原减少，尿胆红素强阳性。
2、A.高尔基体B.线粒体C.微粒体D.细胞质（浆）E.细胞核
1、肝细胞中，大部分丙氨酸氨基转移酶（ALT）存在于（ ）。
A、
B、
C、
D、
E、
D
ALT广泛存在于多种器官中，按照含量多少顺序为肝脏、肾脏、心脏、骨骼肌等。肝细胞的ALT主要存在于细胞质中，只有少量在线粒体中。由于肝细胞中ALT的活性约比血清高倍，因此有1%的肝细胞损伤，就足以使血液中ALT活性升高1倍。
2、肝细胞中，大部分天门冬氨酸氨基转移酶（AST）存在于（ ）。
A、
B、
C、
D、
E、
B
AST广泛存在于多种器官中，按含量多少顺序为心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏等。肝细胞中AST大部分（约60%）存在于线粒体中，少部分（约40%）存在于胞质中。血清中.AST和ALT活性比值约为1.15。
赞赏
