索尔克团队在小鼠中辨认能够避免和逆转肝纤
年12月10日讯/生物谷BIOON/--肝脏的慢性损伤会终究致使永不愈合的创伤。这类被称为纤维化（fibrosis）的状态，会以愈来愈多的瘢痕组织（scartissue）逐步取代正常的肝脏细胞，直到肝脏器官失去解毒功能，没法工作。
索尔克研究所（SalkInstitute）科学家们发现了一种能够停止瘢痕组织在肝脏中无节制积累的药物。这类能够在动物中避免和逆转肝纤维化的小份子叫做JQ1，有可能帮助全球数百万遭受肝纤维化和肝硬化侵害的人们。这些研究结果年12月7日发表于《美国国家科学院院刊（PNAS）》。
培养皿中的肝细胞（左），暴露于致癌物时变成瘢痕组织（中）。索尔克研究团队发现，JQ1能够通过避免正常肝细胞改变成产生瘢痕的细胞，从而在动物中阻断瘢痕构成（右）。
“肝脏遭受过量损伤后，瘢痕组织本身会致使更多的瘢痕组织”索尔克基因表达实验室主任、霍华德休斯医学研究所研究员RonaldEvans教授说道，“我们可以在动物中实际性地逆转肝纤维化，目前正在探索对人类的潜伏医治运用。”
当肝脏遭受损伤，专门贮存维生素A的肝星状细胞的小集合会被召集向创伤处。这些活化的肝星状细胞会散布维生素A，抵达损伤位置并创建密集的纤维状瘢痕组织以隔离和修复损伤。不过，随着长时间的器官应激压力，健康肝细胞会被瘢痕组织所取代，终究致使器官衰竭。
“以炎症为靶点的传统疗法不起作用，由于这些细胞具有多种方式来绕过药物”该论文作者之一、索尔克资深科学家MichaelDownes说道，“相比之下，我们的策略是在基因组层面上停止纤维化反应。”
在寻觅关键基因通路的进程中，研究人员发现了一种被称为BRD4的调理蛋白质，这是肝纤维化的主调节器。
在此基础上，索尔克研究团队发现JQ1能够成功抑制BRD4并停止肝星状细胞转化为产生纤维的细胞。这是一个好消息，由于JQ1是一类新药物的原型，目前正在针对多种癌症进行人类临床试验测试。
“JQ1不但能避免创伤反应，还能逆转小鼠中的纤维化反应”该论文作者之一、索尔克员工研究人员RuthYu说道。
“我们的研究结果表明，BRD4是慢性纤维化的驱动者和医治肝脏疾病有希望的疗法靶点。”Evans说道，“我们认为，这1发现也可能医治其他器官，比如肺、胰腺和肾脏的纤维化。”(生物谷Bioon.
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