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影响三联疗法成功治疗丙肝的因素

前沿动态

三联疗法治疗丙肝时,未达到SVR、病毒类型以及肝功能与疗效具有密切相关性。

作者

sandy

来源

医博士

丙肝病毒(HCV)感染了全球近3%的人群,是肝病、肝癌和肝脏相关性死亡的主要原因之一,其治疗的目的是诱导持续的病毒学应答(SVR),从而干扰甚至潜在地逆转肝病进程,改善生活质量并减少传播风险。

在直接抗病毒(DAAs)的年代,HCV的治疗方法日新月异,临床实践提出了对评价新药的需求。年,就已通过第一代蛋白酶抑制剂特拉匹韦(TVR)和博赛泼维(BOC)与聚乙二醇干扰素(PEG)和利巴韦林(RBV)联合治疗1型HCV。

在过去的研究中,影响疗效的因素在不同实验中各异,主要包括年龄、肝脏纤维化程度等。三联疗法可导致多种副作用和负性事件,包括贫血、嗜中性粒细胞减少、血小板减少症、皮疹和肝功能失代偿,这些都可能导致患者不得不减少用药剂量或停药,甚至有患者因此死亡。

于是作者进行临床研究,探索影响SVR比例和DAA后复发的相关因素,并为用新药与第一

代蛋白酶抑制剂进行比较提供了基准。

总结讨论

研究对象SVR比例不高,治疗失败与低血小板、肝硬化、高FIB-4分数、高甲胎蛋白(AFP)和低白蛋白等提示肝病处于晚期的指征相关。回归树(CART)分析发现,血小板计数×/μL是SVR最强烈的基线指征,32%血小板计数×/μL的患者治疗失败。作者的研究结果与之前一项多中心试验一致。两次研究中,对两种治疗均无应答的患者SVR比例低,均不到一半,而复发患者的SVR率均超过60%,这提示复发患者仍可使用三联治疗。两次研究中,均有不少患者因副作用和抗病毒治疗失败而停止用药,也都只有将近一半的患者完成治疗。这些结果提示了对更为有效的治疗的迫切需要。作者等并未发现年纪小和SVR之间存在相关性。

本次研究中,约1/4完成治疗的患者出现复发,而复发最常见的原因是在非SVR状态下改用新DAAs。作者发现,复发与病毒和宿主均有关——HCV1a亚型和肝纤维化/肝硬化(FIB-4≥3.25)与复发具有独立相关性,而没有SVR也与复发相关。

医博士编译自:BichoupanK,TandonN,Martel-LaferriereV,etal.Factorsassociatedwithsuccessoftelaprevir-andboceprevir-basedtripletherapyforhepatitisCvirusinfection.WorldJournalofHepatology.;9(11):-.

投稿邮箱:wangzhangdie

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