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一种称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的严重脂肪肝疾病是肝移植的主要原因，但治疗选择很少，目前没有药物。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员已经确定了NASH中发生的肝损伤的驱动因素，这可能会在未来开辟新的治疗选择。
该研究于9月27日发表在《科学转化医学》上。.
非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。这是一种多余的脂肪在肝脏中积聚的情况，在肥胖症患者中更常见。如果不及时治疗，它可能会发展成更严重的NASH或癌症。
随着肥胖率在过去几十年中的上升，NASH诊断也是如此。估计有5%的美国成年人患有NASH，其特征是肝损伤和炎症，可导致纤维化或肝脏瘢痕形成。NASH现在是美国肝移植的头号适应症。减少肝纤维化可以显着减少对这种手术的需求。
“由于NASH，每年可能有数十万人需要肝移植，”耶鲁大学医学院儿科助理教授，该研究的资深作者DeanYimlamai博士说。“大多数人将无法获得一个，所以我们正在寻找其他方法来减轻疾病负担。
在之前对小鼠和人类的研究中，耶鲁大学的科学家和其他人发现，当个体暴露于高脂肪饮食时，一种名为CYR61（富含半胱氨酸的血管生成诱导剂61）的蛋白质会增加。这导致他们质疑CYR61是否可能在脂肪肝和NASH的进展中发挥作用。
对于这项新研究，研究人员使用了NASH的小鼠模型，并评估了CYR61如何影响肝损伤。
他们发现与健康小鼠相比，NASH损伤肝脏中CYR61的表达更大。他们还观察到，当白细胞到达受伤的肝脏时，CYR61使它们发炎，进一步导致肝损伤。.
然而，当研究人员阻断CYR61的功能时，无论是通过敲除编码它的基因，还是通过用抗体停止其功能，NASH损伤的小鼠显示出肝脏炎症减少和肝脏疤痕减少。
小鼠的葡萄糖耐量也有所改善。
在2型糖尿病中，身体控制血糖或葡萄糖的能力降低。阻断CYR61有助于身体控制葡萄糖，这表明它也可能有助于治疗2型糖尿病，与NASH一样，与肥胖有关。
“我们能够证明，如果你在小鼠中中断这种蛋白质，即使在疾病开始之后，你真的可以减缓纤维化的发展，并且你有可能改善2型糖尿病，”Yimlamai说。“许多与NASH有关的分子主要影响肝脏瘢痕形成。我们认为CYR61有可能影响这种疾病的多个方面。
研究人员说，虽然需要做更多的研究，但研究结果表明，阻断CYR61可能是脂肪肝患者的有效治疗方法。
更多信息：MeghanMooring等人，肝细胞CYR61使促纤维化巨噬细胞极化以协调NASH纤维化，科学转化医学（）。DOI：10./scitranslmed.ade
