瘦型非酒精性脂肪性肝病：一个拥有独特的代谢适应性调节的疾病
摘要
背景和目的：非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)影响了四分之一的成年人。其中有相当一部分瘦型，但瘦型脂肪性肝病的潜在病理生理机制还不是很清楚。
方法和结果：本研究探索了胆汁酸和肠道菌群在瘦型NAFLD发病机制中的作用。研究对象为经活检证实为NAFLD的高加索患者组（n=）、健康的瘦型对照组（n=30）、以及实验小鼠模型组。检测指标包括胆汁酸、FGF19（肠道FXR的活性替代物）、PNPLA3和TM6SF2变异、以及肠道微生物群。与非瘦型NAFLD患者相比，瘦型NAFLD患者具有更好的代谢和组织学特征（均P0.05）。NAFLD进展期患者的胆汁酸水平明显高于早期肝纤维化患者。与非瘦型NAFLD患者相比，瘦型NAFLD患者有较高的次级胆汁酸和FGF19水平，较低的7-α-羟基-4-胆固酮-3-酮（C4）水平（均P0.05）。上述差异在早期肝纤维化患者中相较于晚期肝纤维化患者中更为明显（P0.05）。并且瘦型NAFLD患者表现出肠道微生物群的改变。在瘦型和非瘦型NAFLD小鼠模型中也有类似的发现。使用顶端钠离子依赖的胆汁酸转运蛋白抑制剂（SC-）治疗小鼠，可以导致FGF15水平显著增加，以及胆汁酸水平和肠道微生物群的改变，最终改善了瘦型小鼠的脂肪性肝炎。
结论：瘦型和非瘦型NAFLD患者有不同的代谢调节过程，这一发现至少在一定程度上解释了其病理生理机制，并为其治疗提供了选择。
翻译：龚茜莹
审核：芈肖肖
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