本文探讨了小鼠尾静脉注射移植干细胞治疗肝纤维化的可行性。实验证明注射脐带间充质干细胞可改善肝纤维化，提高肝功能，对肝纤维化起到一定的治疗作用。
作者：陈冬波，王科，宋亚昆等
单位：-青藤转化医学中心；北京青藤谷禧干细胞科技研究院有限公司?
目的：探讨人脐带间充质干细胞(UC—MSC)治疗肝纤维化的可行性。
方法：采用CCL4腹腔注射小鼠制备肝纤维化模型，分别于第4、10周给予尾静脉注射移植UC—MSC进行治疗，检测治疗后血清学指标的改变和病理变化，观察UC—MSC对肝纤维化的疗效。
结果：4周和10周进行治疗均可改善肝功能，减轻纤维化程度。
结论：脐带间充质干细胞对CCL4诱导的肝纤维化具有一定的疗效。
脐带间充质干细胞（UC-MSC）是具有广阔应用前景的治疗用干细胞，能分化为肝细胞，也可分泌生物活性因子，如促进肝细胞再生的肝生长因子(HGF)，促进胶原降解的基质金属蛋白酶(MMP)，为其治疗肝纤维化和肝硬化提供了理论基础。动物实验结果表明，肝内注射或门脉注射UC—MSC均可改善肝纤维化，提高肝功能，但这种给药途径具有一定的危险性。Tsai等发现，给CCL4造模4周肝纤维化的大鼠肝内直接注射UC—MSC后4周，肝纤维化明显减轻，胶原沉积减少，移植细胞并未分化为肝实质细胞，但分泌生物活性因子，减轻了炎症。Lin等研究发现，给硫代乙酰胺造模9周大鼠门脉注射UC—MSC治疗后21d，肝纤维化明显减轻，胶原沉积减少，移植细胞分泌白蛋白，血清生化结果改善，前凝血酶原时间恢复，白蛋白含量提高静脉注射移植细胞也是一种常用的移植方法。虽然有人认为，这种系统移植的方式会导致大部分移植细胞滞留到肺，实际到达肝组织的细胞数量不足以产生治疗作用，但这种移植方式临床上安全可行，风险较小，而且目前多种疾病的干细胞治疗研究均采用该途径。因此，我们探讨了尾静脉注射移植干细胞治疗肝纤维化的可行性。研究结果表明，治疗组具有明显的疗效。提示这种注射途径是可行的。
有关干细胞治疗疾病的文献均表明，细胞数量对疗效具有重要影响。但输入多少细胞目前尚没有统一的标准。文献中动物实验常用的细胞数量为5x10*5或1x10*6/只。但在预实验中我们发现，较低的细胞数量反而疗效更好，因此我们选用2x10*5/只的剂量，证实该剂量对肝硬化治疗是有疗效的。早期治疗组的结果显示，在病因存在的情况下，干细胞能降低ALT和AST水平，说明干细胞有可能减轻了炎症，减少了肝细胞的坏死；而晚期治疗组的结果显示，在去除病因时，ALT和AST水平可自然恢复，但白蛋白水平并不能升高，而给予干细胞治疗则能提高白蛋白水平，有利于肝功能的恢复。这说明早期或晚期给予干细胞的治疗都有治疗效果。
细胞治疗是否需要联合其他疗法，尚无统一标准。目前肝硬化的传统疗法为针对病因的治疗和支持治疗。本研究中我们发现，在去除病因的情况下，模型对照组肝纤维化减轻，但治疗组肝纤维化减轻更明显，而且有肝功能的恢复。说明干细胞联合抗病因治疗或支持治疗会取得更好的疗效。
来源期刊:《生物技术通讯》,,24(3):-
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