肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它不是一个独立的疾病。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。
病因大致可分为：
1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸虫病等
2、先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症
3、化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病
4、自身免疫性肝炎
5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
肝纤维化血清标志物主要为：透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
透明质酸（HA）
1.HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中。
2.由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因而HA是肝病变的一个良好的生化指标。
3.研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。
层粘连蛋白（LN）
1.LN属结构性糖蛋白，存在于基膜的透明层中。
2.研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。
3.层粘连蛋白（LN）常与HA等相平行，在肝纤维化早期诊断方面有重要价值。
4.但是，LN缺乏高特异性，故宜与其他指标联合检测。
Ⅲ型前胶原（PⅢNP）
1.研究证实血清PⅢNP含量与肝炎症，坏死和肝纤维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PⅢNP是肝纤维化的重要标记物。
2.PⅢNP对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长有所升高。
3.血清PⅢNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标，可弥补肝活检不能动态观察等不足。
Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
1.Ⅳ型胶原是构成基底膜的重要成分。肝病时随炎症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重要的就是构成基底膜的Ⅳ型胶原的增加。
2.研究发现：C-Ⅳ在肝纤维化时浓度升高，且与疾病的严重程度成正相关。
3.急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高。
四项联检
1.HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维化；
2.LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著；
3.PⅢNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升高；
4.Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关。
5.值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。
肝纤四项诊断意义
1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正常。
2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。
3、急、慢性肝炎病情恢复期：
⑴如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下降或下降到正常而其他三项正常；
⑵如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可出现HA下降到正常而其他三项升高。
4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于门脉高压尚未出现，过去形成的胶原组织处于静止期，在肝脏功能正常无炎症活动时，血清肝脏四项指标可全部处于正常水平。
5、肝硬化病情静止期：可出现LN升高而其他三项都正常。
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