在肝损伤过程中，肝细胞分泌的外泌体包括疾病类型的self-RNAs，最近，自身非编码RNA（self-noncodingRNA）被认为是toll样受体3（TLR3）的激活剂。然而，肝脏外泌体和TLR3在肝纤维化中的作用还未完全阐明。在四氯化碳注射1-2周引起的急性肝损伤和肝脏纤维化早期阶段，IL-17A主要在野生型小鼠肝脏γδT细胞中产生增加。然而，相比于野生型小鼠，在TLR3敲除的小鼠中，肝脏纤维化和γδT细胞IL-17A产生均明显弱化。更有趣的是，产生IL-17A的γδT细胞与活化的肝形状细胞(HSCs)联系紧密，表明HSCs在γδT细胞IL-17A产生中发挥作用。用CCl4处理的肝细胞来源的外泌体进行体外治疗可以明显增加野生型而非TLR3敲除的HSCs细胞IL-17A、IL-1β和IL-23的产生。而且，γδT细胞通过与外泌体处理的野生型HScs或TLR3活化的野生型HSCs细胞培养上清共培养，IL-17A的产生明显增加。然而，当γδT细胞与外泌体处理的IL-17A敲除或TLR3敲除的小鼠来源的HSCs细胞共培养时，无法产生相似的结果。在野生型和TLR3敲除的小鼠彼此进行骨髓抑制，我们证明了TLR3在HScs的缺陷有助于通过降低γδT细胞IL-17A的产生以及肝纤维化。
在肝损伤中，外泌体介导的HSCs细胞TLR3激活通过增加γδT细胞IL-17A的产生加剧肝脏纤维化，这种机制可能与未知的损伤的干细胞来源的self-TLR3配体刺激HSC相关。因此，TLR3可能是肝脏纤维化一个新的治疗靶点。
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