非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
NAFLD是全球最常见的慢性肝病，全球范围内患病率介于6.3%～45%之间，我国患病率处于中上水平，高达25%以上，已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征（MetS）、2型糖尿病(tT2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。肥胖症、高脂血症、T2DM患者NAFLD患病率分别高达60%～90%，27%～92%和28%～70%，严重危害着人体健康。
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）谱系中的重要成员，人群中患病率约为2%-3%。令人担忧的是，随着患病时间的延长，NASH患者会对肝脏的慢性损伤产生病理性修复反应，也就是我们常说的肝纤维化，据统计，约有25%~35%的患者会发生肝纤维化，而肝纤维化又将加速疾病向肝硬化或肝癌进展。
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节，及早的发现和干预有可能实现逆转。其中，肝组织活检（简称肝活检）是肝纤维化诊断的"金标准"，能够明确诊断、精准衡量炎症活动度及纤维化程度。
目前肝纤维化治疗手段有限，仍缺乏公认的特异有效的化学药物和生物制剂。而由于NASH导致的失代偿期肝硬化、HCC等终末期肝病需进行肝脏移植的患者数量仍在不断增多，伴肝纤维化的NASH患者亟需新的疗法来缓解当前的困局。
反义寡核苷酸（ASO)疗法作为一种小核酸药物，是目前最为成熟的基因疗法之一。通过碱基配对原则与靶基因的RNA互补，通过调节靶基因的功能来发挥作用。目前上市的ASO药物已用于脊髓性肌萎缩、家族性高胆固醇血症、杜氏肌营养不良症等多种疾病的治疗。
AZD是一种PNPLA3靶向、GalNAc偶联的ASO，可以抑制肝脏中PNPLA3RNA以及随后的蛋白表达，可能为伴纤维化的NASH患者提供一种新型的个性化的选择。
