中国、美国和欧洲等国家和地区都制定了“慢性乙型肝炎诊疗指南”，用以指导医师慢性乙型肝炎患者的日常诊疗工作。中国年版指出：对达不到抗病毒治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗。
(1)动态观察发现持续HBVDNA阳性、且ALT大于正常上限，也应考虑抗病毒治疗。
(2)动态观察发现ALT水平较前增加，或有疾病进展的证据(如脾脏增大)者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗。
(3)对ALT持续正常但年龄较大者(40岁)，应密切随访，最好进行肝活检;如果肝组织学显示HAI≥4，或≥G2炎症坏死或≥S2纤维化，应给予抗病毒治疗。
这正是指南进步的体现，将抗病毒治疗“阵地前移”，有利于临床上肝脏生化检测转氢酶正常或低于正常值2倍以下实际上肝脏病理存在改变，肝纤维化进展的HBV感染者。
目前，国内对肝穿刺检查开展并不普及，让每个HBV感染者接受肝穿刺检查是不现实的。
临床工作中对持续HBVDNA阳性，即使转氨酶正常或低于正常值2倍以下的HBV感染者，只要临床上有肝纤维化的证据，如影像学检查提示脾脏肿大、血小板降低，不能用其它原因解释的，只能用HBV感染解释的，尤其对年龄在40岁以上或接近40岁年龄段的HBV感染者均应积极抗病毒治疗。
早在年就有报道40岁以后才发生HBeAg血清转换者的肝硬化发生率显著高于40岁以前即已发生HBeAg血清转换者。
韩国的1项研究显示，年龄较大和ALT持续升高是发生肝硬化的独立危险因素。年最新欧洲慢性乙型肝炎指南也对此做了叙述。强调及早进行抗病毒治疗，以延缓或降低肝功能失代偿和肝细胞癌的发生。
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