活化的肝星状细胞（aHSC）是肝纤维化的主要效应细胞，可以通过慢性肝损伤产生过多的细胞外基质。aHSC可以在体内逆转为静态表型，可以有助于缓解肝纤维化。现有研究表明体内肽激素松弛素（RLN）与肝纤维化的自发消退有关联，体外试验中RLN并不能使得aHSC失活。除了aHSC之外，巨噬细胞被认为在肝纤维化中是一把“双刃剑”。骨髓来源的Ly6C高表达（Ly6Chi）的巨噬细胞具有炎性，可以产生TGF-β和PDGF作用于HSC，导致aHSC的生成。肝纤维化消退的过程中，肝脏巨噬细胞由ly6Chi转变为Ly6Clo的表型。但是Ly6Clo表型的巨噬细胞是否有能力缓解肝纤维化并不清楚。
Figure1.RLN体外抗纤维化作用不明显
在这里，来自北卡大学教堂山分校的LeafHuang等报道了肝巨噬细胞在RLN的作用下缓解肝纤维化的过程，并通过构建纳米体系缓解肝纤维化。文中表明RLN在体内外抗纤维化过程中存在作用差异性（Figure1），因此作者设想是否是由于巨噬细胞介导了RLN和肝纤维化之间的关系。作者从体外试验中得出了RLN通过Nur77激活巨噬细胞发生表型转换的结论。巨噬细胞会在RLN的处理下发生miRNA的表达差异，并且其一的外泌体miR-30a-5p与肝纤维化的发生具有高度相关性（Figure2）。
Figure2.RLN处理的巨噬细胞通过分泌外泌体使aHSC失活
最后作者设计了搭载RLN质粒（pRLN）的脂质-鱼精蛋白-DNA（LPD）纳米粒及靶向aHSC的氨乙基茴香酰胺（AEAA）表面修饰的脂质-鱼精蛋白-透明质酸（LPH）纳米粒。同时递送两种纳米粒可以达到协同抗肝纤维化的作用（Figure3）。
Figure3.pRLNLPD与miR-30a-5pLPH的协同抗纤维化作用
本文作者：WHR
责任编辑：LDD
参考文献：Hu,M.,Wang,Y.,Liu,Z.etal.Hepaticmacrophagesactasacentralhubforrelaxin-mediatedalleviationofliverfibrosis.Nat.Nanotechnol.().
