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科学前沿水溶性C60富勒烯可抑制肝纤

最新研究发现,水溶性C60富勒烯可以抑制肝纤维化并预防肝硬化。

肝硬化是各种慢性肝病的终末期疾病,并且也是全世界发病率和死亡率增加的原因之一。根据阶段的不同,其一年死亡率为1%至57%。目前,发展性肝硬化的唯一治疗方法是肝移植。

肝纤维化的主要病理改变是细胞外基质(ECM)成分的过度合成与异常沉积,肝星状细胞(HSC)活化、增殖是肝纤维化形成的中心环节。诸多肝损伤因素在其致病过程中均不同程度地伴有氧化应激(oxidativestress,OS),因此抗氧化剂可能是有效的治疗方法。

实验方案

来自乌克兰的研究者通过诱导大鼠肝纤维化和肝硬化,并注射“自由基海绵”高效抗氧化剂C60富勒烯,探索抗氧化剂对肝病的治疗作用。

研究者使用N-二乙基亚硝胺/四氯化碳诱导和模拟大鼠肝纤维化(10周)和肝硬化(15周)。在整个实验过程中,每天以0.25mg/kg的剂量注射C60富勒烯胶体水溶液。评估肝的形态,功能和氧化还原状态。通过计算模型评估了C60富勒烯与表皮,血管内皮,血小板衍生和成纤维细胞生长因子受体相互作用的能力。

研究人员观察到,C60富勒烯胶体水溶液降低了肝纤维化大鼠的纤维化严重程度(根据Ishak评分为0.75vs.3.0分),并减轻了肝纤维化和肝硬化对肝细胞的损伤程度,从而抑制了纤维化,并使血清碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)正常化,减轻了氧化肝脏组织中的应激表现,恢复了其氧化还原平衡。

当应用于肝硬化动物时,C60富勒烯胶体水溶液还能减少结缔组织沉积(根据Ishak评分,分别为2.4点对5.4点),血清碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)减少(分别减少16%和61%),以及结合的和未结合的胆红素均正常化,从而恢复了肝功能。肝脏脂质和蛋白质过氧化物和谷胱甘肽过氧化物酶活性的改变也被调整。

同时在计算机模拟中的研究表明,C60富勒烯可以阻断铰链,从而阻止ATP与EGFR和FGFR的结合,从而阻断相关的信号通路。除抗氧化性能外,这种能力还有助于C60富勒烯的抗纤维化作用。因此,C60富勒烯胶体水溶液作为肝纤维化和肝硬化的抑制剂可能具有巨大的治疗潜力。

参考文献:

1.KuznietsovaH,DziubenkoN,HurmachV,etal.Water-SolublePristineC60FullerenesInhibitLiverFibroticAlterationandPreventLiverCirrhosisinRats.OxidMedCellLongev.;:.PublishedFeb13.doi:10.//

2.张晓岚,王占魁,姜慧卿.氧化应激与肝纤维化[J].临床肝胆病杂志,,23(3):-.

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