BioArt按：利用各成体组织器官本身内源干细胞的自我更新和多功能分化能力，通过可溶性分子在体内刺激活化组织器官内成体干细胞，从而促进各种原因引起的组织器官功能损伤的自我修复，相比于利用胚胎干细胞或诱导多功能干细胞体外生成组织器官然后移植体内，从技术操作的难易度、应用的简便性和成本的节约性及安全性考虑在临床应用上更具有可行性。早在年，在密歇根大学做博后的周伟杰博士作为第一作者在Nature发文报道Rspo1/Slit2蛋白联用通过保护肠干细胞可以与放化疗联用治疗肿瘤，提出了成体干细胞诱导与放化疗联合治疗肿瘤的新思路。然而利用重组蛋白诱导其他组织内源干细胞促进组织损伤修复的可行性仍然研究甚少。近日，南方医科大学周伟杰教授其课题组成员在NatureCommunications杂志上发表了题为“HGF/R-spondin1rescuesliverdysfunctionthroughtheinductionofLgr5+liverstemcells”的研究论文，首次在小鼠模型里报道利用蛋白分子HGF与Rspo1联合注射可以诱导内源Lgr5阳性的肝脏干细胞增多，减缓肝纤维化进程，并对已形成的肝纤维化有治疗作用。更重要的是，他们在临床病人肝纤维化样本中也发现了Lgr5表达阳性的肝脏干细胞。这个研究将加深人们对组织内源成体干细胞自我更新、促进组织损伤修复/再生等特性的理解，拓展成体干细胞的应用范围和应用方法，有可能为治疗各种原因引起的组织损伤修复、组织器官再生障碍等疾病所借鉴。此外，人Lgr5+肝脏干细胞的体外培养和分化将有可能直接为肝脏干细胞提供新的来源，可用于体外肝脏疾病模型构建和体内移植，为肝脏疾病的研究和治疗带来了新的手段。
论文解读：
肝脏是非常重要的消化系统生命器官，它负责调控很多重要生理活动，包括储存肝糖、脂代谢、血浆蛋白分泌、异质物解毒、胆汁分泌等。肝功能如此多样且重要，一旦肝功能丧失，在数日之内就会引起器官衰竭、继发性低血压、糖尿病、脑损伤甚至死亡。肝脏疾病，例如，肝代谢疾病、暴发性肝功能衰竭、肝炎、肝硬化、肝癌等，在世界范围内是致死的重要原因。目前，肝脏疾病的治疗现状不容乐观，肝脏透析技术可以短时间应对肝功能丧失威胁，尚无有效的治疗措施能够在肝功能丧失情况下长期维护肝功能。肝移植是目前治疗晚期肝脏疾病的唯一有效手段，但健康肝脏的来源十分有限，大部分肝疾病晚期病人不得不在等待中死去。肝纤维化是肝脏疾病发展的重要病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。几乎任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，短期损伤造成的肝纤维化随着肝脏自我修复可以发生逆转，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会不可逆转，发展成肝硬化乃至肝癌。因此针对肝纤维化的治疗方法研究将有助于治疗各种原因引起的肝脏疾病，意义重大。
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