概述
由首都医科医院疑难肝病及人工肝中心、肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室段钟平教授、陈煜教授科研团队承担的《Naringinimproveslipidmetabolisminatissue-engineeredlivermodelofNAFLDandtheunderlyingmechanisms》（《柚皮苷改善组织工程肝模型中非酒精性脂肪性肝病脂代谢及潜在作用机制》）的研究结题，年4月论文发表于SCI期刊《LifeScience》（IF影响因子3.）。其中柚皮苷是肝爽颗粒的一个主要活性成份，这是肝爽颗粒在抗肝纤维化作用机制研究方面发表了SCI论文外，在脂代谢改善方面又一喜人的科研成果。该研究有力地证实柚皮苷可通过减少脂肪酸的吸收、重新开始脂肪生成和增加脂肪酸的氧化作用来改善TEF（组织工程脂肪肝脏模型）的脂质代谢紊乱。
研究背景
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)具有肝实质细胞脂肪变性、脂肪储存和胰岛素抵抗的特征。NAFLD是一种独立于过量饮酒，涉及到一系列的疾病状态。包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞肝癌(HCC)。近年来，由于现代久坐不动和食物丰富的生活方式在全球的传播，NAFLD的流行率继续增长，对公共健康的影响不成比例。从全球角度来看，NAFLD的患病率约为25%。其中包括欧洲和美国的流行率为25%至30%，而中国为15%至20%，并继续以每年0.%的速度增长。此外，NAFLD与2型糖尿病和动脉硬化性心血管疾病(CVD)密切相关。考虑到NAFLD的日益流行，需要针对一种或几种病理机制的治疗方法。据报道，膳食类黄酮的摄入对降低CVD、T2DM和代谢综合征的风险起着至关重要的作用，这激发了科学家们探索类黄酮对NAFLD的治疗作用。
柚皮苷，一种黄酮是肝爽颗粒的一个主要活性成份。目前肝爽颗粒是中国和亚洲流行的中草药复合物，已被证明具有保肝作用和抗纤维作用。最新论文报道，通过调节高脂肪饮食诱导NAFLD小鼠的肠道细菌和代谢功能，发挥抗血脂作用。然而，关于NAFLD中柚皮苷对脂质代谢调节的影响的报道很少。本研究主要在早期NAFLD的新组织工程脂肪肝模型中调节甘油三酯积累和脂质代谢，探讨了柚皮苷对脂质代谢平衡的影响。
在本研究中，使用了一个三维组织工程脂肪(TEF)肝脏模型。该模型是通过NAFLD高风险因子（游离脂肪酸）的灌注从脱细胞化肝支架的再细胞化在体外建立的。超过95%的胶原蛋白类型、粘附分子、蛋白多糖、弹性蛋白和细胞因子都保留在脱细胞化支架中。因此，该模型有效地保留了细胞分化功能、药物代谢功能和细胞极性。高脂肪培养基诱导的TEF也表现出TG积累过多、胰岛素抵抗升高、尿素、白蛋白和CYP升高，这与人类NAFLD的特征一致。TEF肝脏为研究NAFLD的发展和抗脂肪性药物作用提供了一个稳定和可重复的模型。
ABOUTCONCLUSION
关于结论
结论：柚皮苷能减少肝细胞中的脂质沉积，并保护肝功能。在机制上，调节通过下调CD36和ACC来减少脂肪酸的吸收和重新开始脂肪生成，并通过增加PPARα和CPT-1水平来增强脂肪酸的氧化。这些柚皮苷诱导的变化有助于重新平衡脂质的获取和去除。CD36和PPAR-α可能是柚皮苷的特定目标靶点。本研究为柚皮苷治疗NAFLD的临床应用提供了依据。
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